8月16日，国家药监局发布消息，批准信达生物申报的托莱西单抗注射液（商品名为信必乐）上市。该药为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，也是我国首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂。此前，全球范围内已有3款PCSK9抑制剂获批上市，恒瑞医药（600276）、君实生物、康方生物等企业亦在布局。

信达生物心血管疾病领域的首款产品

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据国家药监局官网，信必乐此次获批适应症为在控制饮食的基础上，与他汀类药物，或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。

信必乐为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂。通过抑制PCSK9，阻断血浆PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，进而阻止LDLR的内吞和降解，增加细胞表面LDLR表达水平和数量，增加LDLR对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的重摄取，降低循环LDL-C水平，最终达到降低血脂的目的。

信必乐此次获批主要是基于三项Ⅲ期注册临床试验的结果。数据显示，信必乐获批的给药方案包括150mgQ2W、450mgQ4W和600mgQ6W，在Ⅲ期注册临床试验中均能有效降低LDL-C、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平。

作为中国首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂，信必乐也是信达生物布局心血管疾病领域的首款产品。

在托莱西单抗注射液之前，全球范围内已有3款PCSK9抑制剂获批上市，分别为安进/安斯泰来的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗和诺华的因利司然。数据显示，2022年全球PCSK9抑制剂销售额达到20亿美元，同比增长13.12%。

其中，依洛尤单抗和阿利西尤单抗已先后在中国上市，适应症覆盖高胆固醇血症、动脉粥样硬化等。信必乐上市后，将与两款进口产品展开正面竞争。

恒瑞、君实等多家本土企业亦有布局

PCSK9抑制剂的市场有多大，可以参考已上市产品的情况。

据米内网数据，2021年重点省市公立医院终端PCSK9抑制剂用药市场达6463万元，增长率为111.55%。目前，依洛尤单抗和阿利西尤单抗两个产品已进入国家医保目录乙类品种，药品降价幅度均超过70%，两款药品在2022年的销售有明显增长，两款药物2022年在重点省市公立医院终端销售额同比增幅均超过200%。照此计算，PCSK9抑制剂市场已经达到亿元规模。

患病人数的规模也不容小觑。冠心病、脑卒中位列全球和我国疾病负担前两位。2019年，心血管病造成全球1856万人死亡。其中，我国心血管病死亡458万人，占总死亡43%。《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，我国心血管病患者3.3亿，包括脑卒中1300万、冠心病1139万。2010-2030年间，由于人口老龄化和人口增长，导致冠心病和脑卒中增长超过50%。血压、胆固醇以及糖尿病的增长趋势导致冠心病和脑卒中23%额外增长。

其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被确认为是心血管疾病的重要危险因素，在众多可干预的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中风险因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。

在庞大的降脂药市场中，到2021年底，他汀类及其复合制剂和靶向PCSK9抗体成为用量大和增速快的品类。这样引来了多家企业的布局，数据显示，国内在PCSK9抑制剂领域布局的企业已达两位数，其中君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗等已进入Ⅲ期临床阶段，这一市场的竞争也将在未来几年时间内愈加激烈。